中新網(wǎng)上海4月7日電 (記者 陳靜)記者7日獲悉，對(duì)于困擾臨床許久的三陰性乳腺癌患者化療耐藥難題，中國(guó)醫(yī)學(xué)專(zhuān)家終于找到耐藥“元兇”和作用機(jī)制。
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院大內(nèi)科主任王紅霞教授領(lǐng)銜課題組在腫瘤微環(huán)境中鑒定出一種成纖維細(xì)胞耐藥新亞群，與化療失效密切相關(guān)。基于這一重大發(fā)現(xiàn)，團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了靶向相關(guān)信號(hào)的聯(lián)合治療策略，破解患者化療耐藥難題。據(jù)悉，最新一期Science子刊Science Translational Medicine刊登了中國(guó)專(zhuān)家的這項(xiàng)研究成果。
最新一期Science子刊Science Translational Medicine刊登了中國(guó)專(zhuān)家的這項(xiàng)研究成果。(復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院供圖)據(jù)悉，三陰性乳腺癌因其惡性程度最高、患者生存時(shí)間較短、缺乏有效治療靶點(diǎn)，素有“最毒乳腺癌”之稱(chēng)。在三陰性乳腺癌治療中，化療藥物被廣泛應(yīng)用，耐藥性問(wèn)題日趨嚴(yán)重，特別是一部分患者化療后腫瘤快速進(jìn)展。但是，這一現(xiàn)象背后的分子機(jī)制尚不清楚。找到化療耐藥形成的機(jī)制，已成為臨床醫(yī)生和基礎(chǔ)研究者面臨的共同難題。王紅霞教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)從探析腫瘤微環(huán)境的異質(zhì)性出發(fā)展開(kāi)探索。
王紅霞教授介紹，在腫瘤微環(huán)境中，成纖維細(xì)胞是數(shù)量最多的一種細(xì)胞類(lèi)型，并已被證實(shí)在調(diào)控腫瘤轉(zhuǎn)移、血管生成和治療方面起著關(guān)鍵作用。課題組利用乳腺癌組織芯片和接受新輔助治療患者的臨床樣本發(fā)現(xiàn)：一種名為T(mén)SPAN8+ myCAFs的成纖維細(xì)胞富集程度與乳腺癌患者耐藥及復(fù)發(fā)進(jìn)展顯著相關(guān)。他們?cè)谘芯恐写_認(rèn)了這種成纖維細(xì)胞在化療耐藥性和不良預(yù)后中的重要作用。這意味著，長(zhǎng)期困擾乳腺癌患者化療的耐藥“元兇”被找到。
在采訪(fǎng)中，記者了解到，以往人們認(rèn)為，衰老細(xì)胞是一群即將死亡的細(xì)胞。細(xì)胞衰老被認(rèn)為是一種復(fù)雜的應(yīng)激反應(yīng)和阻礙腫瘤發(fā)生的屏障。但課題組開(kāi)展相關(guān)對(duì)比試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，對(duì)于TSPAN8+ myCAFs的成纖維細(xì)胞來(lái)說(shuō)，細(xì)胞衰老是一種偽裝。為進(jìn)一步證實(shí)衰老特征與化療耐藥之間的關(guān)聯(lián)性和作用機(jī)制，課題組采取衰老拮抗劑、衰老關(guān)鍵分子定向敲除等科學(xué)技術(shù)干擾后發(fā)現(xiàn)，這些“新亞群”細(xì)胞采用衰老策略對(duì)抗化療等的機(jī)制。
為進(jìn)一步推動(dòng)臨床診療，研究團(tuán)隊(duì)找到可以逆轉(zhuǎn)細(xì)胞衰老和化療抗性的方法。王紅霞教授表示，這一發(fā)現(xiàn)為臨床逆轉(zhuǎn)乳腺癌，尤其是三陰性乳腺癌的化療耐藥性，提供了新的治療策略。(完)