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靶向疑難病癥的蛋白質(zhì)降解機制揭示

2024-10-14 08:41:00

來源:科技日報

原標(biāo)題:靶向疑難病癥的蛋白質(zhì)降解機制揭示

MZ1分子(藝術(shù)圖)。圖片來源:英國鄧迪大學(xué)

據(jù)最新一期《科學(xué)進展》雜志報道,英國鄧迪大學(xué)研究人員詳盡地揭示了蛋白質(zhì)降解劑分子的工作原理。這些分子可用于治療此前被認為無藥可治的疾病,如癌癥和神經(jīng)退行性疾病等。該研究有望成為靶向蛋白質(zhì)降解和泛素機制研究領(lǐng)域的一個重要貢獻。

蛋白質(zhì)對于細胞正常運作至關(guān)重要,其不能正常工作時就會導(dǎo)致各種疾病。靶向蛋白質(zhì)降解即利用細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)回收系統(tǒng)摧毀致病蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)降解劑的工作原理是捕獲致病蛋白質(zhì),然后給蛋白質(zhì)打上“過期標(biāo)簽”,以便將其摧毀。

這個“標(biāo)簽”是一種稱為泛素的小蛋白質(zhì),必須準(zhǔn)確標(biāo)記在目標(biāo)蛋白質(zhì)上的正確位置,才能發(fā)揮作用。研究人員使用了MZ1蛋白質(zhì)降解劑分子,借助冷凍電子顯微鏡技術(shù)快速冷凍蛋白質(zhì),通過聚焦電子束和高分辨率相機生成蛋白質(zhì)的數(shù)百萬張2D圖像。隨后,他們使用先進的軟件和人工智能模型,生成了降解劑藥物作用過程的3D快照,最終準(zhǔn)確識別出目標(biāo)蛋白質(zhì)上添加關(guān)鍵“標(biāo)簽”的精確位置。

蛋白質(zhì)降解劑分子正在引領(lǐng)藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的革命,目前已有50多種此類藥物正在進行臨床試驗,針對的是那些沒有其他治療選擇的患者。研究人員揭示了此前難以觀察到的蛋白質(zhì)降解劑工作原理細節(jié),這將有利于在分子水平上更有針對性地使用它們。

(記者張佳欣)

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